Osimertinib: aplicación clínica y descripción general del mercado del fármaco dirigido al EGFR de tercera generación

Osimertinib es un inhibidor de la tirosina quinasa (TKI) del EGFR de tercera generación que se utiliza principalmente para tratar el cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC), especialmente en pacientes con mutaciones EGFR T790M y mutaciones sensibles al tratamiento de primera línea. Este artículo partirá de su mecanismo de acción, ventajas clínicas, indicaciones y estado de mercado, y lo presentará sistemáticamente en cinco partes. El contenido principal se centra en la eficacia, la seguridad y los fabricantes, mientras que el contenido secundario incluye pautas de medicación y manejo de pacientes.

Mecanismo de acción y ventajas clínicas.

Osimertinib inhibe la proliferación de células tumorales mediante la unión irreversible a proteínas mutantes EGFR (incluida T790M y la deleción del exón 19, etc.). En comparación con el EGFR-TKI de primera generación (como gefitinib), tiene una mayor capacidad para penetrar la barrera hematoencefálica y tiene un efecto significativo sobre las metástasis del sistema nervioso central. Los estudios clínicos muestran que la mediana de supervivencia libre de progresión (SLP) del tratamiento de primera línea con osimertinib alcanza los 18,9 meses, lo que es significativamente mejor que los regímenes tradicionales (Ensayo FLAURA, 2018). Además, su incidencia de reacciones adversas (como erupción cutánea, diarrea) es menor y es mejor tolerado por los pacientes.

Guía de indicaciones y medicación

Osimertinib está actualmente aprobado por la FDA y la NMPA para: 1) tratamiento de segunda línea del NSCLC con mutación positiva EGFR T790M; 2) tratamiento de primera línea de la mutación sensible a EGFR (19del/L858R). El estado de la mutación debe confirmarse mediante biopsia de tejido o biopsia líquida antes de su uso. La dosis recomendada es de 80 mg por vía oral al día, ya sea con el estómago vacío o después de las comidas. Si se producen efectos secundarios graves, como neumonía intersticial o prolongación del intervalo QT, es necesario suspender la medicación y requerir intervención.

Estado del mercado y fabricantes.

Osimertinib es desarrollado por AstraZeneca con el nombre comercialTagrisso. Como primer EGFR-TKI de tercera generación aprobado en el mundo, sus ventas en 2022 alcanzarán los 5.440 millones de dólares. Además de los medicamentos originales, se han aprobado algunos medicamentos genéricos nacionales, pero los medicamentos originales aún dominan. La siguiente tabla enumera los principales fabricantes e información del producto:

Resumen y perspectivas

Osimertinib se ha convertido en la opción de tratamiento principal para el NSCLC con mutación de EGFR debido a su orientación precisa y su importante beneficio en supervivencia. En el futuro, con el estudio en profundidad de los mecanismos de resistencia a los medicamentos, sus regímenes farmacológicos combinados (como la combinación con fármacos antiangiogénicos o quimioterapia) podrán ampliar aún más sus indicaciones. Los pacientes deben utilizar los medicamentos con regularidad bajo la supervisión de los médicos y controlar periódicamente su eficacia y seguridad.

Citando fuentes

1. Datos de ensayos clínicos: estudio FLAURA (Revista de Medicina de Nueva Inglaterra, 2018)
2. Instrucciones del medicamento: Tagrisso (sitio web oficial de AstraZeneca China)
3. Información de producción: Anunciada por la Administración Nacional de Productos Médicos (NMPA)